Estudio multicéntrico de tres periodos con un diseño de retirada aleatorizada, doble ciego y controlado con placebo en el periodo 2 para evaluar la eficacia clínica, la seguridad y la tolerabilidad de MAS825 en pacientes con mutación con ganancia de funci

Ensayo de fase 2 diseñado para evaluar la eficacia clínica, la seguridad y la tolerabilidad de MAS825 en pacientes con mutación con ganancia de función (GOF) en NLRC4. La mutación GOF en NLRC4 se caracteriza por la aparición de enterocolitis de manera muy prematura, erupciones maculopapulares y urticariales efímeras, síndrome de activación de macrófagos (MAS) y, más frecuentemente, muerte prematura en la infancia. Los pacientes afectados tienen niveles extremadamente elevados de IL-1? e IL-18. Las citoquinas efectoras desencadenan las características del MAS (fiebre, erupción, taquicardia, citopenia, disfunción hepática y coagulopatía y el rápido desarrollo temprano de enterocolitis que se caracteriza por una diarrea neonatal, grave y refractaria que distingue a la mutación GOF en NLRC4 de otros fenotipos clínicos de NLRC4. Según la información disponible, se ha notificado que solo la combinación de anti-IL-1? (canakinumab) e IL-18BP recombinante es clínicamente eficaz en un número limitado de casos de bebés, lo que respalda la seguridad de la inhibición combinada de estas dianas. Se prevé que MAS825 neutralice rápidamente IL-1? e IL-18 para detener la respuesta autoinflamatoria, limitando el daño tisular adicional y mejorando los resultados clínicos en pacientes con mutación GOF en NLRC4. Se prevé que la inhibición combinada y simultánea de IL-1? e IL-18 dé como resultado una modulación descendente más eficaz de la cascada inflamatoria mediada por citoquinas en comparación con el bloqueo de IL-1? o IL-18 por separado. El objetivo principal es determinar la eficacia de MAS825 en la prevención de brotes en pacientes con mutación GOF en NLRC4. Se trata de un estudio de tres periodos con un tratamiento activo abierto y un único grupo en el periodo 1 seguido de un diseño de retirada aleatorizada, doble ciego y controlado con placebo en el periodo 2, y un seguimiento de la seguridad a largo plazo abierto en el periodo 3. La duración total del estudio es de unos 3-4 años

Ensayo clínico con medicamento

Enfermedad investigada: Autoinflamación con enterocolitis infantil

Centro: Complejo Hospitalario Universitario de Cáceres. Hospital San Pedro de Alcántara.

Area terapéutica: Inmunología

Código EudraCT: 2020-003596-17

Código de protocolo: CMAS825D12201

Fecha de autorización: 21-03-2022

Estado: Reclutando

Enlace al REEC: https://reec.aemps.es/reec/public/detail.html

Enlace: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2020-003596-17